26 Jun 2019 Genetics Indonesia

Uji Genetika Membantu Memilih Anti Depresan yang Tepat

Pengujian genetika dapat membantu dokter memilih anti depresan yang paling efektif untuk pasien gangguan depresi mayor (MDD) dengan presisi yang lebih besar.

Sebuah studi yang meneliti kegunaan pengujian tersebut menemukan bahwa remisi, respon, dan bantuan dari gejala depresi, lebih besar di antara pasien yang perawatannya dipandu oleh pengujian dibandingkan dengan pasien yang menerima pengobatan seperti biasa (TAU) tanpa pedoman genetik.

"Pengujian genetika tidak akan memberi tahu kami sebelumnya anti depresan mana yang paling efektif untuk pasien, setidaknya tidak pada saat ini. Tetapi, tes semacam itu membantu kami mengetahui obat mana yang mungkin tidak sesuai, bukan pilihan terbaik, atau salah untuk pasien tertentu," ungkap peneliti studi, John F. Greden, MD, direktur eksekutif, Pusat Depresi Komprehensif Universitas Michigan, dan Profesor Psikiatri Rachel Upjohn, Ann Arbor.

Temuan tersebut dipresentasikan pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) 2019.

Skeptisisme Dokter

Tes farmakogenomik belum secara rutin diadopsi oleh dokter sebagai cara untuk meningkatkan hasil untuk pasien dengan MDD.

"Ada banyak keraguan tentang tes seperti itu. Ada kebingungan, orang bingung tentang hal itu, tetapi ada alasan untuk ini. Untuk satu hal, penelitian awal dan publikasi tentang farmakogenomik mempelajari sejumlah kecil gen dan varian dan memiliki ukuran sampel kecil dan durasi tindak lanjut yang singkat. Tetapi tes seperti itu telah berlangsung lama sejak awal," kata Greden.

"Jika dokter tahu bagaimana menggunakan data farmakogenomik, itu akan membantu mereka membuat pilihan yang akan menghasilkan respons dan remisi," tambahnya.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) melaporkan bahwa depresi klinis adalah penyakit yang paling melumpuhkan di dunia. Setelah penyakit jantung, depresi adalah penyakit termahal di Amerika Serikat.

Dalam studi saat ini, para peneliti berusaha untuk menentukan apakah hasilnya akan lebih baik ketika pilihan pengobatan dipandu oleh hasil tes genetik, dibandingkan dengan TAU.

Studi ini melibatkan 1.177 pasien dengan MDD yang sebelumnya menunjukkan respon yang tidak memadai terhadap anti depresan.

Pada minggu ke 8, perbedaan peningkatan antara perawatan yang dipandu dan tanpa perawatan tidak berbeda secara signifikan (27,2% vs 24,4%; P = 107).

Namun, ada peningkatan yang signifikan dalam tingkat remisi dan respons dengan perawatan yang dipandu dibandingkan dengan yang tanpa perawatan. Peningkatan dalam respon diamati pada 26% untuk kelompok perawatan-dipandu dan 20% untuk kelompok tanpa perawatan (P = 0,013). Remisi terjadi pada 15% pasien rawat-inap dan 10% pasien rawat jalan (P = 0,007).

Para peneliti juga menganalisis hasil pada 213 pasien yang ditemukan menggunakan obat yang tidak selaras, yaitu, obat-obatan yang tidak kompatibel, karena varians genetik pada pasien. Pasien-pasien ini dialihkan ke obat-obatan yang kongruen.

Tingkat remisi, respons, dan peningkatan gejala semuanya meningkat ketika peserta ini beralih ke rejimen yang lebih kongruen.

Pada minggu ke 8, pasien-pasien ini mengalami perbaikan gejala yang lebih besar (33,5% vs 21,1%; P = 0,002), respons yang lebih besar (28,5% vs 16,7%; P = 0,036), dan remisi yang lebih besar (21,5% vs 8,5%; P = 0,007), dibandingkan dengan pasien yang terus minum obat yang tidak sesuai.

Mengakhiri Pendekatan “Hit-or-Miss”

Mengomentari temuan tersebut, Angelos Halaris, MD, profesor psikiatri, Loyola University Medical Center, Chicago, Illinois, mengatakan penelitian ini memberikan beberapa panduan klinis yang sangat dibutuhkan.

"Saya pikir psikiater pada umumnya tahu tentang “persoalan sepertiga”. Dari semua pasien yang kami rawat untuk depresi, sekitar sepertiga akan mengalami remisi dalam idealnya 6 hingga 12 minggu; sepertiga lainnya menunjukkan beberapa respons, tetapi bukan remisi, dan respons itu bisa berupa bagus, sedang, tetapi tentu saja tidak penuh; dan kemudian sepertiga akhir sama sekali tidak ada tanggapan," kata Halaris.

Jika pasien tidak responsif terhadap agen yang diberikan setelah 3 bulan, siklus coba-coba harus dimulai lagi, dan agen kedua mungkin saja tidak bekerja, katanya.

"Jika gagal lagi, Anda memiliki dua percobaan gagal yang memadai, baik dalam dosis dan lamanya pengobatan, dan yang memenuhi kriteria untuk resistensi pengobatan. Ini hit-or-miss," Halaris mengatakan.

"Kami tidak memiliki sesuatu untuk membimbing kami hingga kini. Di situlah pengujian farmakogenomik berperan. Kami sekarang memiliki bukti yang cukup untuk memberi keyakinan bahwa ini adalah pendekatan yang sah, berguna, dan produktif untuk diambil," kata Halaris.

Dia mencatat bahwa diperlukan lebih banyak penelitian, tetapi penelitian saat ini oleh Greden dan rekan telah menunjukkan bahwa kita dapat meningkatkan tingkat respons dan remisi dan mengurangi biaya pengobatan yang tidak perlu.

"Jadi, bisakah kita sedikit memberi tempat untuk resistensi pengobatan? Menghindari hit atau miss; percobaan dan kesalahan; pemaparan berkepanjangan untuk hasil yang gagal; yang mahal tidak hanya dalam hal uang, tetapi yang lebih penting, dalam hal rasa sakit dan penderitaan individu? Saya pikir pengujian farmakogenomik akan membantu di sini. Dan jika kita dapat melakukan sesuatu untuk, setidaknya mengurangi coba-coba ini, kita pasti bergerak ke arah yang tepat," katanya.

Sumber: WHO dan Medscape

Genetika


26 Jun 2019 Genetics Indonesia