11 Jan 2019 Gakken Editorial

Teknik Imunoterapi Baru untuk Pengobatan Kanker

Imunoterapi terbukti efektif dalam mengobati berbagai jenis kanker, namun tidak demikian dengan tumor otak. Beberapa penelitian membuktikan bahwa tumor otak tetap resisten terhadap terapi imun.

Kenyataan tersebut akan segera terjawab setelah satu studi baru menunjukkan bahwa imunoterapi mampu mengatasi beberapa jenis tumor otak. Penelitian yang dilakukan konsorsium internasional yang dipimpin oleh para peneliti di Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, mengungkapkan bahwa tumor otak yang tumbuh lambat dan yang timbul pada pasien yang terkena neurofibromatosis tipe 1 (NF1) mungkin rentan terhadap imunoterapi, yang memberi sistem kekebalan tubuh dorongan dalam memerangi kanker.

Diperkirakan 100.000 orang di Amerika Serikat menderita NF1, penyakit keturunan yang dapat menyebabkan perkembangan tumor di seluruh sistem saraf, termasuk jenis tumor otak yang disebut glioma. Anak-anak biasanya memiliki tipe glioma yang tumbuh lambat, sedangkan orang dewasa sering memiliki tipe yang lebih agresif.

Tetapi, tumbuh lambat atau tidak, glioma tetap sulit untuk diobati. Sebagian besar sangat resisten terhadap kemoterapi, dan radioterapi justru dapat memperburuk, memberi efek sakit kepala dan kejang. Karena tumor biasanya menelan daerah otak yang halus, pembedahan pun jarang menjadi pilihan.

Imunoterapi telah berhasil untuk beberapa pasien dengan melanoma, limfoma, dan beberapa jenis kanker lainnya. Tetapi uji klinis telah menunjukkan bahwa, sejauh ini, tidak efektif untuk kanker otak pada umumnya.

Studi Global Mencari Kerentanan pada Tumor Otak NF1

Hal yang mengejutkan, hanya sedikit yang diketahui tentang perubahan molekuler yang terjadi pada tumor otak NF1, yang membuatnya sulit untuk mengembangkan terapi yang ditargetkan. Dalam studi ini, para peneliti dari 25 institusi di seluruh dunia yang dipimpin oleh Columbia Iavarone, MD, dan Anna Lasorella dari Columbia, MD, melakukan analisis mendalam terhadap sampel tumor dari 56 pasien untuk membuat inventarisasi komprehensif pertama genetika, epigenetik, dan perubahan kekebalan pada glioma NF1.

"Inventaris ini akan memberi kita ide yang jauh lebih baik tentang bagaimana merancang perawatan individual," kata Iavarone, "tetapi dua temuan dari penelitian kami mungkin memiliki dampak klinis langsung untuk pasien NF1."

Banyak glioma NF1 yang tumbuh lambat tampak rentan terhadap imunoterapi

Imunoterapi tidak efektif untuk sebagian besar tumor otak karena tumor tersebut diinfiltrasi dengan sejumlah besar sel yang disebut makrofag—sel yang menggagalkan serangan sistem kekebalan tubuh.

Studi baru mengungkapkan bahwa banyak glioma NF1 yang tumbuh lambat mengandung sedikit makrofag dan menghasilkan protein, yang disebut neoantigen dan dapat memicu serangan sistem kekebalan tubuh.

"Kami terkejut menemukan bahwa sekitar 50 persen glioma NF1 yang tumbuh lambat mengandung banyak sel T yang memiliki kemampuan untuk menghancurkan sel kanker," kata Lasorella. Tumor "kekebalan tinggi" ini adalah kandidat yang baik untuk pengobatan dengan imunoterapi, yang dapat melepaskan sel T, dan uji klinis pun sekarang sedang direncanakan.

Studi ini juga menemukan bahwa subkelompok tumor otak pada pasien tanpa NF1 memiliki profil molekul yang sama dengan glioma NF1 yang tumbuh lambat. Penelitian di masa depan harus menentukan apakah tumor otak "NF1-glioma" ini juga menunjukkan fitur kekebalan yang sama dan berpotensi rentan terhadap imunoterapi.

Glioma NF1 agresif dapat dilemahkan dengan obat yang merusak DNA

Meskipun tumor agresif NF1 dikemas dengan makrofag dan cenderung melawan imunoterapi, para peneliti juga menemukan bahwa sel tumor tersebut memiliki banyak cacat genetik yang memungkinkan mampu membuat mereka lebih sensitif terhadap terapi yang merusak DNA.

Sel-sel dalam tumor agresif ini dapat bereproduksi, tetapi sel-sel baru mengandung banyak kesalahan DNA. "Jika kita memperlakukan tumor agresif dengan agen perusak DNA, kita mungkin bisa memperkenalkan lebih banyak kesalahan DNA yang akhirnya mencegah sel dari replikasi dan menghambat pertumbuhan tumor," kata Iavarone.

Radioterapi dan beberapa obat kanker saat ini merusak DNA, tetapi obat-obatan juga terus dikembangakan dan kemungkinan lebih efektif pada sel kanker dengan cacat genetik spesifik seperti NF1.

Target Spesifik dari Imunoterapi

Sebuah prototipe skrining imunoterapi baru yang dikembangkan oleh University of California, para peneliti Irvine dapat dengan cepat membuat perawatan kanker individual yang akan memungkinkan dokter untuk secara efektif menargetkan tumor tanpa efek samping dari obat kanker standar.

Weian Zhao dan pemenang Nobel UCI, David Baltimore dari Caltech memimpin tim peneliti yang mengembangkan sistem pelacakan dan penyaringan yang mengidentifikasi reseptor sel T dengan spesifisitas 100 persen untuk tumor individu hanya dalam beberapa hari.

Dalam sistem kekebalan manusia, sel T memiliki molekul pada permukaannya yang berikatan dengan antigen pada permukaan sel asing atau kanker. Untuk mengobati tumor dengan terapi sel T, para peneliti harus mengidentifikasi dengan tepat molekul reseptor mana yang bekerja melawan antigen tumor tertentu. Peneliti UCI telah mempercepat proses identifikasi itu.

"Teknologi ini sangat menarik karena membongkar tantangan besar dalam perawatan kanker," kata Zhao, seorang profesor ilmu farmasi yang berafiliasi dengan Pusat Komprehensif Keluarga Chao dan Pusat Penelitian Sel Sue & Bill Gross Stem Cell. "Penggunaan skrining mikrofluida tetesan ini secara signifikan mengurangi biaya pembuatan imunoterapi kanker baru yang berhubungan dengan efek samping yang lebih sistemik daripada obat kemoterapi standar, dan sangat mempercepat jangka waktu untuk perawatan."

Zhao menambahkan bahwa perawatan kanker tradisional telah menawarkan respons penyakit satu-ukuran-untuk-semua, seperti obat kemoterapi yang dapat melibatkan efek samping sistemik dan serius.

Terapi sel T reseptor sel (TCR), teknologi yang lebih baru, memanfaatkan sistem kekebalan pasien untuk menyerang tumor. Pada permukaan sel kanker adalah antigen, molekul yang menonjol yang dikenali oleh sel T sistem kekebalan tubuh. Terapi baru ini menempatkan molekul rekayasa pada sel T pasien yang akan mengikat antigen sel kanker mereka, memungkinkan sel T untuk menghancurkan sel kanker. Terapi TCR dapat dilakukan secara individual, sehingga setiap pasien dapat memiliki sel T yang dirancang khusus untuk sel tumornya.

Sumber--- DOI: 10.1039/C8LC00818C dan DOI: 10.1038/s41591-018-0263-8

 

Berita Tumor dan Keganasan Riset dan Terobosan Neurobiologi


11 Jan 2019 Gakken Editorial