8 Aug 2019 Gakken Editorial

Risiko dan Perkembangan Terbaru Pengobatan Psoriasis

Psoriasis, salah satu penyakit autoimun yang menyerang kulit. Penyakit ini membuat kulit seseorang menjadi lebih tipis dan lebih peka terhadap sentuhan. Data WHO menunjukkan kurang lebih 125 juta orang di dunia mengidap psoriasis. Di Indonesia, menurut perkiraan data sementara, orang dengan psoriasis (ODEPA) berjumlah satu sampai tiga persen dari jumlah populasi.

Dalam beberapa tahun terakhir, obat-obatan baru--dikenal sebagai biologics--yang menghambat sistem kekebalan yang terlalu aktif dengan menargetkan jalur inflamasi tertentu, telah merevolusi pengobatan psoriasis dan penyakit autoimun lainnya. Namun, sampai sekarang, beberapa penelitian telah mendokumentasikan keamanan komparatif dari berbagai jenis biologics ini.

Dalam satu studi mengenai penyakit ini, peneliti klinis membandingkan risiko infeksi serius--efek samping dari kekhawatiran mengingat efek perubahan kekebalan dari perawatan psoriasis--di tujuh obat sistemik yang digunakan untuk pengobatan psoriasis.

Tim peneliti yang dipimpin Erica D. Dommasch, MD, MPH, seorang ahli dermatologi di Departemen Dermatologi di BIDMC, menemukan penurunan risiko infeksi pada pasien dengan psoriasis menggunakan beberapa obat yang lebih baru dan lebih bertarget dibandingkan dengan mereka yang menggunakan metotreksat—obat yang banyak digunakan sejak 1960-an sebagai pengobatan lini pertama untuk psoriasis dari tingkat sedang hingga yang parah. Temuan ini dipresentasikan di pertemuan Society for Investigative Dermatology di Chicago dan diterbitkan bersamaan di JAMA Dermatology.

"Selain berpotensi lebih efektif daripada metotreksat, beberapa perawatan yang ditargetkan lebih baru untuk psoriasis juga mungkin lebih aman untuk pasien dalam hal risiko infeksi," kata Dommasch, yang juga Instruktur Dermatologi, Harvard Medical School.

"Dokter dan pasien mungkin ingin mempertimbangkan risiko infeksi ketika memilih perawatan sistemik untuk pasien dengan psoriasis sedang hingga parah."

Dalam psoriasis, sel-sel kulit berkembang biak terlalu cepat. Sekitar sepuluh kali lebih cepat dari biasanya. Sel-sel berlebih menumpuk menjadi bercak teba, kulit kering, bersisik dan terasa gatal, terutama pada kulit kepala, siku, dan lutut.

Methotrexate, anti-inflamasi yang menghambat kemampuan sel untuk tumbuh, telah menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk pasien psoriasis dengan penyakit yang lebih parah. Tetapi karena metotreksat bekerja pada semua sel tubuh, penggunaannya berpotensi menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan, termasuk infeksi serius.

Protein sistem kekebalan tertentu, yang disebut sitokin, penting dalam menyebabkan psoriasis. Perawatan yang lebih baru, seperti biologics, bekerja dengan menghambat berbagai jenis sitokin. Beberapa biologics paling awal, termasuk adalimumab, etanercept, dan infliximab bekerja dengan menghambat tumor necrosis (TNF)-alpha (protein yang secara luas terlibat dalam peradangan).

Biologics yang lebih baru, ditargetkan ke jalur inflamasi yang terlibat dalam psoriasis, termasuk ustekinumab yang bekerja dengan memblokir dua protein: interleukin -17 dan -23. Agen-agen baru ini telah terbukti lebih efektif dalam mengobati psoriasis dan juga bisa lebih aman mengingat tindakan mereka yang lebih spesifik pada sistem kekebalan tubuh.

Pengobatan sistemik non-biologis baru untuk psoriasis, atau disebut juga Apremilast, tidak secara langsung menghambat sitokin inflamasi dan dianggap tidak memiliki peningkatan risiko infeksi; Namun, umumnya kurang efektif dalam mengobati psoriasis.

Untuk melakukan studi kohort komparatif observasional retroaktif yang besar ini, Dommasch dan rekannya menggunakan dua database klaim asuransi besar yang mencakup lebih dari 250 juta orang di AS. Para ahli dermatologi melacak kejadian infeksi serius yang memerlukan rawat inap pada 107.000 pasien dengan psoriasis yang memiliki resep dokter.

Klaim untuk satu dari tujuh obat sistemik yang disetujui FDA untuk pengobatan psoriasis sedang hingga parah termasuk obat sistemik yang lebih lama (acitretin dan metotreksat), biologics (adalimumab, etanercept, infliximab, dan ustekinumab) dan penghambat molekul kecil (apremilast).

Para peneliti menemukan bahwa jenis infeksi serius yang paling umum adalah selulitis, pneumonia, dan bakteremia/sepsis di antara pasien yang menggunakan obat sistemik. Tim menemukan penurunan risiko infeksi serius dengan apremilast, etanercept, dan ustekinumab dibandingkan dengan metotreksat.

Mereka tidak menemukan tingkat yang berbeda dari infeksi keseluruhan di antara pengguna acitretin, adalimumab, dan infliximab dibandingkan dengan methotrexate. Temuan bahwa ustekinumab memiliki penurunan risiko infeksi serius menunjukkan bahwa biologics yang lebih khusus ditargetkan untuk jalur inflamasi pada psoriasis mungkin lebih efektif dan lebih aman dari segi risiko infeksi.

"Informasi ini harus dipertimbangkan ketika meresepkan terapi untuk masing-masing pasien," kata Dommasch.

"Studi ini menunjukkan bagaimana para peneliti dapat menggunakan big data untuk membantu membandingkan keamanan berbagai obat untuk pasien dengan psoriasis."

Sumber: JAMA Dermatology, 2019; DOI: 10.1001/jamadermatol.2019.1121

Penyakit Infeksi


8 Aug 2019 Gakken Editorial