28 Sep 2018 Gakken Editorial

Protein 'Evil' Meredam Penyebaran Kanker Payudara

Pertumbuhan kanker dipicu oleh estrogen, sedangkan 80 persen dari semua kanker payudara adalah reseptor estrogen positif. Penelitian baru pun menguraikan beberapa misteri protein yang disebut EVL (dibaca: Evil). EVL dapat mengurangi kemampuan jenis kanker payudara yang umum untuk menyebar ke bagian lain dari tubuh. Hasil penelitian terebut mampu berimplikasi untuk mengembangkan perawatan yang lebih tepat untuk reseptor estrogen-positif atau ER-positif.

Seperti dilaporkan di Nature Communications, lulusan baru dari UA College of Medicine bernama Marco Padilla-Rodriguez, meneliti menggunakan data epidemiologi untuk membandingkan pasien kanker payudara yang menggunakan terapi penggantian hormon pada saat diagnosis dengan mereka yang tidak. Hasil analisis mengatakan, data genetik untuk mengidentifikasi EVL sebagai pengatur penting kemampuan sel kanker untuk menyebar dan kemudian melakukan percobaan lanjutan pada sel kanker payudara.

Kanker menjadi paling berbahaya ketika sel membebaskan diri dari tumor asli dan bergerak ke area lain dari tubuh, sebuah proses yang disebut metastasis. Tetapi sel-sel tumor dapat bereplikasi tanpa bermetastasis—sel-sel tersisa yang terkandung di situs asli mereka. Meskipun estrogen meningkatkan risiko untuk inisiasi kanker payudara dan mendorong pertumbuhannya, namun tampaknya tidak meningkatkan metastasis.

"Pada kanker payudara, estrogen terhubung dengan pertumbuhan tumor, tetapi kelihatannya juga menekan kemampuan kanker untuk menyebar," kata Marco Padilla-Rodriguez, lulusan baru dari Program Pascasarjana Universitas Arizona Kedokteran-Tucson dalam Kedokteran Molekuler.

41467_2018_5367_Fig8_HTML.png

Tekanan ER pada sel kanker payudara. ER mengaktifkan transkripsi EVL.

 

“Pertumbuhan tumor dan kemampuan tumor untuk menyebar tidak selalu terkait. Anda mungkin memiliki tumor besar, tetapi tetap terkandung. Anda mungkin memiliki tumor kecil yang menyebar ke seluruh tubuh,” kata Padilla-Rodriguez.

Para peneliti di lab Ghassan Mouneimne, asisten profesor kedokteran seluler dan molekuler, menganalisis dataset genetik untuk mengidentifikasi EVL sebagai faktor dalam menjinakkan efek kanker estrogen. Mereka menemukan bahwa estrogen meningkatkan produksi EVL, yang tampaknya menjaga sel-sel kanker yang terkandung ke situs tumor asli. Ketika kadar estrogen turun, begitu juga tingkat EVL, sel kanker pun bebas untuk menyerang jaringan tetangga—langkah pertama dalam metastasis. Peran EVL dalam mengatur aktin sitoskeleton sel dapat menjadi kunci kemampuannya untuk menekan pergerakan sel.

"Sel memiliki kerangka, sama seperti kita memiliki kerangka," Padilla-Rodriguez menjelaskan. “Aktin adalah salah satu jenis kerangka. Tidak seperti kerangka kita, aktin dapat dirombak, seperti potongan Lego yang dibentuk menjadi struktur yang berbeda. ”

Tergantung pada bagaimana sel mengatur ulang aktin sitoskeleton, kemungkinan lebih besar untuk tinggal di satu tempat, mengikuti sel yang berdekatan, atau bisa saja memiliki kemampuan untuk bermigrasi, merangkak menjauh dari sel-sel lain seperti ulat mikroskopis.

"Umumnya, sel-sel ingin berkumpul bersama," kata Padilla-Rodriguez. "Ketika kita memperlakukan mereka dengan obat anti-estrogenik, aktin memungkinkan sel untuk melepaskan diri dan menarik diri ke depan."

Salah satu langkah selanjutnya adalah belajar bagaimana memanfaatkan interaksi EVL dengan estrogen untuk mengembangkan kombinasi perawatan untuk pasien dengan tumor ER-positif. Pada saat obat anti-estrogenik mengendalikan pertumbuhan tumor, ia juga secara tidak langsung dapat mengurangi tingkat EVL dan mempercepat sel-sel kanker yang tersisa dari jaringan tetangga. “Dengan tamoxifen, Anda menghambat rem,” kata Mouneimne. “Sekarang kami ingin mengejar pedal gas untuk menghentikan kanker berkembang. Maka kita akan menghambat pertumbuhan dan invasi. ” Mouneimne bekerja dengan Tech Launch Arizona untuk menyebarluaskan metode pengukur tingkat EVL pada tumor payudara ER-positif, dengan harapan bahwa suatu saat diagnostik semacam itu dapat membantu memperluas pilihan obat yang dipersonalisasi untuk pasien kanker payudara.

Sumber: Nature

Berita Tumor dan Keganasan Riset dan Terobosan


28 Sep 2018 Gakken Editorial