18 Apr 2019 Gakken Editorial

Prediksi Usia dan Deteksi Dini Kanker Mulut

Kanker mulut dikenal karena tingkat kematiannya yang tinggi di negara-negara berkembang. Dari statistik kematian akibat kanker mulut, Lima tahun setelah diagnosis, hanya 40 persen pasien dengan kanker mulut stadium lanjut masih akan hidup.

Lalu, adakah tanda yang jelas tentang kecenderungan siapa yang hidup lebih lama atau sebaliknya, setelah diagnosis?

Jawaban untuk pertanyaan ini tidak hanya dapat membantu pasien memprediksi dengan lebih baik perjalanan penyakit mereka, tetapi dapat membantu dokter memilih perawatan pasca bedah yang paling tepat--pasien dengan risiko tertinggi dapat menerima kombinasi radiasi dan kemoterapi yang paling agresif.

Untuk menjawab pertanyaan ini, para peneliti dari University of Colorado Cancer Center mengumpulkan informasi dari 149 pasien yang dirawat di Rumah Sakit UCHealth University of Colorado dengan perawatan bedah dan / atau perawatan pasca bedah untuk kanker mulut tingkat lanjut antara tahun 2000 dan 2015.

"Kami ingin tahu apakah ciri-ciri pasien ini, tumor mereka, atau perawatan mereka dapat memprediksi kelangsungan hidup," kata penulis pertama Ding Ding, seorang mahasiswa kedokteran yang bekerja dengan mentor penelitiannya, penulis senior Sana Karam, MD, PhD, peneliti di CU Cancer Pusat dan asisten profesor Onkologi Radiasi di CU School of Medicine.

Pertama, para peneliti mengonfirmasi beberapa faktor risiko yang telah diduga: terlihat dalam banyak penelitian sebelumnya, tidak berwarna putih, memiliki tumor primer yang lebih besar, memiliki "margin" di sekitar tumor yang diuji positif kanker bahkan setelah operasi, atau memiliki tumor yang telah menginvasi jaringan sekitarnya yang diprediksi kelangsungan hidup keseluruhannya lebih pendek.

Faktor lain yang umum digunakan dalam model yang memprediksi risiko kanker adalah sejauh mana keterlibatan kelenjar getah bening.

"Sistem pementasan nodal saat ini untuk kanker mulut didasarkan pada ukuran, jumlah, lateralitas, dan penyebaran tumor di luar dinding kelenjar getah bening yang terlibat," kata Ding. "Dalam jenis kanker lain seperti kanker payudara, para peneliti telah mengeksplorasi ukuran lain keterlibatan kelenjar getah bening, yaitu apakah rasio pembedahan kelenjar getah bening yang positif untuk kanker dapat memprediksi hasil pengobatan. Kami bertanya-tanya apakah rasio kelenjar getah bening, atau LNR , bisa menjadi prediktor kelangsungan hidup pada kanker rongga mulut juga. "

149 pasien yang diteliti memiliki rata-rata 29 kelenjar getah bening yang diangkat selama operasi. Sekitar 9 persen kelenjar getah bening ini positif untuk kanker. Tentu saja, ini berarti bahwa beberapa pasien memiliki LNR di atas 10 persen, sementara yang lain memiliki LNR yang rendah atau bahkan nol. Dan ternyata pasien dengan LNR lebih besar dari 10 persen memiliki risiko kambuh kanker 2,5 kali lebih besar dan risiko kematian 2,7 kali lebih besar daripada pasien dengan LNR di bawah 10 persen.

"Dalam penelitian kami, LNR tampaknya lebih memprediksi hasil pasien daripada metode tradisional pementasan kelenjar getah bening. Studi skala yang lebih besar diperlukan untuk memverifikasi temuan ini dan mungkin layak mengeksplorasi cara-cara untuk memasukkan LNR ke dalam model saat ini untuk mengevaluasi risiko kekambuhan,"kata Ding.

Pasien dengan penyakit yang agresif harus menerima kemoterapi dan radiasi yang lebih intensif setelah operasi, sedangkan yang lain dengan penyakit yang kurang agresif sering kali mengabaikan sepenuhnya perawatan ini. Tetapi siapa pasien berisiko tinggi ini? Penelitian saat ini menambah bukti yang mendukung penggunaan LNR untuk mengidentifikasi pasien yang paling berisiko untuk kambuh dan kematian akibat kanker mulut tingkat lanjut.

Epigenetik untuk Deteksi Dini

Para peneliti dari University of Otago, Selandia Baru, dan Indian Statistical Institute (ISI), Kolkata, telah menemukan penanda epigenetik yang jelas berbeda dalam jaringan kanker mulut dibandingkan dengan jaringan sehat yang berdekatan pada pasien.

Rekan penulis Dr Aniruddha Chatterjee, dari Departemen Patologi Otago, mengatakan menemukan biomarker ini sangat terkait dengan kelangsungan hidup pasien.

Epigenetik (pengaruh non-genetik pada ekspresi gen) adalah mekanisme yang kuat yang mampu mengubah ekspresi gen dalam sel kanker tanpa mengubah urutan DNA, dan dapat menyebabkan perkembangan tumor.

"Fenomena ini relatif baru dan sedang dipelajari, terutama pada kanker mulut. Penelitian ini adalah salah satu yang pertama untuk mengidentifikasi penanda epigenetik pada kanker mulut, menggunakan pendekatan mutakhir," katanya.

Untuk penelitian tersebut, yang diterbitkan dalam jurnal Epigenomics, tim ini merekrut 16 pasien kanker mulut di India, yang merupakan perokok tembakau atau pengunyah atau kombinasi keduanya, lalu mengambil sampel tumor dan jaringan normal yang berdekatan dari mereka.

Setelah mengisolasi DNA dalam sampel, para peneliti menemukan daerah dengan profil epigenetik yang berubah dalam sel tumor dibandingkan dengan sel normal.

Mereka melihat satu mekanisme epigenetik, metilasi DNA, yang merujuk pada penambahan gugus metil pada DNA, seperti bookmark. Bagaimana bookmark ini disusun dapat menentukan ekspresi gen dan penyebaran sel abnormal.

"Dengan memvalidasi dalam kohort kanker yang lebih besar, kami telah menunjukkan bahwa subset dari biomarker ini secara signifikan terkait dengan prognosis pasien yang buruk," kata Dr Chatterjee.

Temuan ini dapat membantu menyelamatkan ribuan nyawa dengan mengidentifikasi sel-sel kanker sejak dini.

Penulis utama Dr Roshni Roy, dari ISI, mengatakan, menurut laporan 2019 India Against Cancer, dari 300.000 kasus tembakau yang terkait dengan kanker mulut yang terdeteksi secara global, 86 persen berasal dari India.

Diagnosis yang terlambat dan prognosis yang buruk adalah masalah utama yang terkait dengan tingkat kematian yang tinggi dari kanker ini di negara-negara berkembang.

Dia menambahkan bahwa kelompok itu terkejut menemukan perbedaan nyata dalam jaringan kanker mulut dibandingkan dengan jaringan sehat yang berdekatan dari pasien yang sama.

"Kami juga terkejut melihat bahwa molekul kecil, yang disebut microRNA, dimetilasi atau didetilasi dalam tumor dari perokok atau pengunyah atau kebiasaan campuran, menunjukkan bahwa intervensi terapeutik mungkin berbeda pada pasien tergantung pada cara tembakau disalahgunakan," katanya. .

Studi ini menekankan kekuatan kolaborasi antara ISI dan Otago.

Mengikuti proyek Otago untuk merampingkan dan mengembangkan metode dan alat untuk menganalisis data metilasi DNA skala besar, Profesor Bidyut Roy dari ISI mendekati Dr Chatterjee dan Profesor Mike Eccles, juga dari Departemen Patologi Otago, untuk memanfaatkan keahlian unik Otago di daerah tersebut.

"Proyek ini sangat menarik dan merupakan kesempatan yang fantastis untuk bekerja dengan tim ini di India dan pada akhirnya menghasilkan hasil yang bermanfaat. Saya lahir dan dibesarkan di India tetapi Selandia Baru adalah rumah sekarang, jadi bagi saya itu sangat memuaskan secara pribadi juga bagi bekerja dengan sampel pasien nyata di India dengan Dr Roy dan timnya dan mengatasi masalah penting ini," kata Dr Chatterjee.

Sumber:
  1. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 2018; DOI: 10.1001/jamaoto.2018.2974
  2. Epigenomics, 2019; 11 (5): 473 DOI: 10.2217/epi-2018-0078

 

Gigi dan Mulut Tumor dan Keganasan


18 Apr 2019 Gakken Editorial