16 May 2019 Gakken Editorial

Penyakit Lupus dan Ketidakseimbangan Mikrobioma Usus

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mencatat jumlah penderita penyakit lupus di seluruh dunia mencapai lima juta orang. Sebagian besar adalah perempuan usia produktif dan setiap tahun bertambah 100 ribu penderita baru.

Dari sekitar 1.250.000 orang Indonesia yang terkena penyakit Lupus, sangat sedikit yang menyadari bahwa mereka sedang terkena penyakit autoimun tersebut. Hal tersebut timbul karena gejala penyakit pada setiap penderita berbeda-beda. Tergantung, manifestasi klinis yang muncul.

Berdasarkan data Sistem Informasi Rumah Sakit (SIRS) Online, tahun 2016 terdapat 858 rumah sakit yang melaporkan datanya. Jumlah tersebut meningkat dari dua tahun sebelumnya. Diketahui, terdapat 2.166 pasien rawat inap yang didiagnosis penyakit Lupus, dengan 550 p[asioen di antaranya meninggal dunia. Tren penyakit Lupus pada pasien rawat inap meningkat sejak 2014-2016.

Jumlah kasus Lupus tahun 2016 meningkat hampir dua kali lipat dibandingkan tahun 2014: sebanyak 1.169 kasus.

Meski memiliki gejala yang berbeda-beda di setiap kondisi klinis, perkembangan dunia kedokteran telah mendeteksi tiga faktor risiko dari penyakit lupus:

  1. Faktor Genetik: Sekitar 7% pasien memiliki keluarga dekat yang juga terdiagnosis penyakit yang sama. Sejauh ini, ada sekitar 30 variasi gen yang dikaitkan dengan penyakit Lupus.
  2. Faktor Lingkungan: infeksi, stress, makanan, antibiotic (khususnya sulfa dan penisilin), cahaya ultraviolet dan penggunaan obat-obat tertentu, merokok, paparan Kristal silica adalah beberapa penyebab lupus yang berasal dari lingkungan sekitar.
  3. Faktor hormonal: Meski belum diketahui secara pasti, namun melihat kecenderungan yang ada, gejala pertumbuhan penyakit Lupus meningkat selama periode menstruasi dan kehamilan. Esterogen diduga menjadi penyebab peningkatan lupus ini.

Ketidakseimbangan Mikrobioma Usus

Dari gejala dan penyebab yang bervariasi, berbagai penelitian terkait penyakit lupus pun terus dilakukan. Salah satunya adalah studi baru yang dipimpin oleh para ilmuwan di NYU School of Medicine.

Menurut penelitian tersebut, penyakit sistemik lupus erythematosus (SLE) yang ditandai oleh serangan pada persendian, kulit, dan ginjal oleh sistem kekebalan tubuh, terkait dengan campuran bakteri yang tidak normal dalam usus.

Ketidakseimbangan bakteri telah dikaitkan dengan banyak penyakit yang berhubungan dengan kekebalan tubuh, termasuk penyakit radang usus, radang sendi, dan beberapa kanker, termasuk penelitian ini yang merupakan bukti terperinci pertama dari hubungan antara ketidakseimbangan bakteri dalam usus dan potensi perkembangan SLE yang mengancam.

Studi yang diterbitkan dalam Annals of Rheumatic Diseases ini menunjukkan bahwa 61 wanita yang didiagnosis dengan SLE memiliki sekitar lima kali lebih banyak bakteri usus yang dikenal sebagai Ruminococcus gnavus, dibandingkan 17 wanita dengan usia yang sama dan latar belakang ras yang tidak memiliki penyakit tersebut. Lupus lebih sering terjadi pada wanita daripada pria.

Selain itu, hasil studi menunjukkan bahwa penyakit ‘flare’ yang ditandai ruam kulit dan nyeri sendi hingga disfungsi ginjal parah yang membutuhkan dialisis, memberi dampak peningkatan besar pertumbuhan bakteri R. gnavus di dalam usus, bersamaan dengan adanya sampel darah dari protein imun yang disebut antibodi, dibentuk khusus untuk menempel pada bakteri.

Peserta studi dengan flare ginjal memiliki tingkat antibodi yang tinggi terhadap R. gnavus.

Para penulis mengatakan penyebab spesifik lupus, yang mempengaruhi sebanyak 1,5 juta orang Amerika, tidak diketahui, meskipun banyak yang menduga bahwa faktor genetik ikut bertanggung jawab.

"Studi kami sangat menyarankan bahwa pada beberapa pasien, ketidakseimbangan bakteri mungkin mendorong lupus dan penyakit terkait," kata peneliti senior dan imunolog Gregg Silverman, MD.

"Hasil kami juga menunjukkan kebocoran bakteri dari usus sebagai kemungkinan pemicu sistem kekebalan penyakit, dan karena itu menunjukkan bahwa lingkungan usus internal mungkin memainkan peran yang lebih penting daripada genetika dalam flare ginjal dari penyakit yang sering mematikan ini," kata Silverman, seorang profesor di departemen Kedokteran dan Patologi di NYU Langone Health.

Dia juga mencurigai bahwa antibodi terhadap R. gnavus memicu serangan kekebalan "terus-menerus dan tak henti-hentinya" pada organ-organ yang terlibat dalam flare.

Di antara konsekuensi yang lebih praktis dari penelitian baru, Silverman mengatakan, bisa menjadi pengembangan tes darah yang relatif sederhana untuk mendeteksi antibodi terhadap bakteri yang bocor, yang pada gilirannya juga dapat digunakan untuk mendiagnosis dan melacak perkembangan dan terapi lupus, bahkan pada tahap awal penyakit. Tes saat ini, katanya, seringkali tidak dapat disimpulkan dan bergantung pada tanda dan gejala yang baru muncul setelah penyakitnya sudah lanjut.

Silverman, yang juga menjabat sebagai associate director of reumatology di NYU Langone, memperingatkan bahwa penelitian yang lebih besar diperlukan untuk mengkonfirmasi bagaimana bakteri ini dapat menyebabkan lupus. Tetapi, jika percobaan di masa depan menunjukkan hasil positif yang sama, maka itu dapat mengakibatkan perubahan dari pendekatan saat ini yang fokus pada obat antikanker penekan kekebalan untuk menghilangkan gejala dan cedera pada ginjal.

Jika hasil tim studi divalidasi, maka beberapa perawatan saat ini sebenarnya dapat menyebabkan kerusakan pertahanan kekebalan tubuh secara keseluruhan terhadap infeksi.

Sebaliknya, Silverman mengatakan, perawatan di masa depan dapat mencakup probiotik murah atau rejimen diet yang menghambat pertumbuhan R. gnavus dan mencegah flare. Transplantasi fecal dari individu yang sehat juga memungkinan.

Sebagai alternatif, Silverman mengatakan, perawatan baru juga dapat digunakan untuk meningkatkan pertumbuhan Bacteroides uniformis, bakteri yang dianggap menghambat pertumbuhan R. gnavus dalam usus dan yang jumlahnya menurun sebanyak empat kali lipat pada peserta penelitian dengan lupus bila dibandingkan dengan mereka yang sehat. Para ahli mengatakan bahwa lebih dari 1.000 jenis bakteri membentuk mikrobioma usus manusia.

Untuk penelitian ini, para peneliti menganalisis sampel darah dan feses dari peserta. Para peneliti terkejut menemukan reaksi antibodi kekebalan yang kuat terhadap R. gnavus dalam darah karena lapisan usus mencegah bakteri melarikan diri ke bagian lain dari tubuh. Para peneliti mengatakan ini menunjukkan bahwa potongan kecil bakteri, yang dikenal sebagai antigen, harus "bocor" ke usus untuk memicu reaksi kekebalan.

Sumber:

  1. Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan Republik Indonesia
  2. Annals of the Rheumatic Diseases, 2019; annrheumdis-2018-214856 DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-214856

Riset dan Terobosan Genetika


16 May 2019 Gakken Editorial