11 Nov 2019 Genetics Indonesia

Pedoman Baru Pelaksanaan Uji Genetika

“Terlalu banyak pasien mengembangkan kanker yang mungkin bisa dicegah atau ditemukan lebih awal jika pengujian genetik telah dilakukan. Masyarakat kita memiliki tanggung jawab untuk bertindak ketika kita melihat peluang untuk mengurangi angka kesakitan dan kematian yang tidak perlu. Kami melakukannya hari ini dengan adopsi posisi baru kami dalam masalah ini."

Penggalan kalimat tersebut berasal dari surat yang ditulis oleh Walton A. Taylor, Presiden American Society of Breast Surgeons (ASBrS), kepada rekan-rekannya sebagai respon dari pembatasan umum uji genetika sebelumnya.

National Comprehensive Cancer (NCC) membatasi pengujian genetika berdasarkan kelompok umur dan jenis kanker tertentu. Sesuatu yang digugat oleh Dr. Walton dan rekan-rekannya di ASBrS. “kita harus mengubah rekomendasi resmi kami untuk pengujian genetik ... untuk sekarang merekomendasikan agar pengujian genetik dilakukan dan tersedia untuk semua pasien.”

American Society of Breast Surgeons (ASBrS) kemudian merekomendasikan agar pengujian genetik tersedia untuk semua individu yang baru didiagnosis dengan kanker. Khususnya, kanker payudara.

Pedoman Konsensus ASBrS tersebut, mengutip sebuah laporan yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Oncology yang menemukan tingkat varian patogen yang serupa pada pasien dengan kanker payudara yang tidak memenuhi syarat untuk pengujian berdasarkan kriteria NCCN. Panel juga melakukan tinjauan luas dari literatur saat ini, menemukan bahwa kriteria NCCN bersifat restriktif dan kehilangan banyak pasien yang mengalami mutasi terkait penyakit.

"Ketika ilmu kedokteran mengidentifikasi semakin banyak anomali genetik yang terkait dengan kanker dan penyakit lainnya, pedoman pengujian genetik harus berkembang," kata Dr. Taylor dalam sebuah pernyataan. “Ketika pedoman ini [dari NCCN] dibuat, varian BRCA1 dan BRCA2 yang telah lama dikenal pada dasarnya adalah satu-satunya mutasi dengan hubungan yang diketahui dengan kanker payudara dan uji genetika masih sangat mahal.”

Padahal, hingga saat ini, daftar mutasi yang terkait dengan kanker payudara terus bertambah dan tes genetik secara signifikan lebih murah. Sementara pedoman saat ini sering digunakan untuk menolak perempuan dengan mutasi selain akses BRCA1 dan BRCA 2 untuk pengujian, sejumlah mutasi sekarang diketahui relevan dan memiliki implikasi yang nyata.

Lima rekomendasi dari ASBrS tersebut, secara ringkas meliputi:

  1. Ahli bedah payudara, konselor genetik, dan profesional medis lainnya yang memiliki pengetahuan dalam pengujian genetik dapat memberikan pendidikan dan konseling pasien, dapat membuat rekomendasi kepada pasien mereka mengenai pengujian genetik, dan dapat mengatur pengujian.
  2. Tes genetik harus dibuat tersedia untuk semua pasien dengan riwayat pribadi kanker payudara. Ini harus mencakup BRCA1, BRCA2, PALB2, dan gen lain yang sesuai untuk skenario klinis dan riwayat keluarga.
  3. Pasien yang sebelumnya memiliki tes genetik dapat mengambil manfaat dari pengujian yang diperbarui, karena pengujian sebelum 2014 biasanya tidak termasuk PALB2 dan gen yang berpotensi relevan lainnya. Ini termasuk pasien yang memiliki hasil negatif pada tes germline BRCA1 & 2 dan berasal dari keluarga tanpa varian patogen.
  4. Tes genetik harus tersedia bagi pasien tanpa riwayat kanker payudara yang memenuhi Pedoman Praktik Klinis NCCN saat ini dalam Onkologi. Menguji kerabat yang terkena dampak terlebih dahulu bisa lebih informatif daripada menguji pasien sendiri.
  5. Varian dengan signifikansi yang tidak pasti adalah urutan DNA yang tidak dapat ditindaklanjuti secara klinis. Pasien-pasien ini harus dikelola berdasarkan faktor risiko dan hasil ini tidak boleh memengaruhi manajemen tersebut.

Rekomendasi dari ASBrS tersebut pun ditindaklanjuti oleh berbagai pihak dan menyarankan bahwa informasi pengujian genetik harus dipertimbangkan bersama dengan perincian kasus masing-masing pasien termasuk usia, riwayat keluarga, riwayat medis, dan faktor risiko yang berkontribusi.

Selain itu, poin rekomendasi selanjutnya menekankan pada uji genetika pada mereka yang telah divonis kanker payudara atau kanker akibat mutasi BRCA lainnya.

Mengapa skrining tetap diperlukan penderita kanker payudara?

Bayangkan seorang pasien yang memiliki tumor yang diangkat pada satu payudara pada usia 40-annya satu dekade yang lalu, ketika tes genetik tidak biasa. Tes BRCA masih dapat mengungkap apakah ia memiliki risiko lebih tinggi untuk kanker ovarium, atau menghadapi risiko yang lebih tinggi dari biasanya untuk tumor lain di jaringan payudara mereka yang tersisa. Tes ini juga dapat memperingatkan anak-anak perempuannya atau kerabat lainnya akan potensi risiko bersama.

"Penting untuk menguji orang-orang itu sekarang," kata Mangione, seorang spesialis penyakit dalam di UCLA. “Kita perlu menyampaikan berita kepada dokter perawatan primer untuk melakukan penilaian ini dan untuk membuat rujukan.”

Kelompok peduli kanker memiliki rekomendasi yang serupa untuk pengujian BRCA, dan semakin mendesak agar pasien yang baru didiagnosis diuji juga, karena risiko yang diwariskan dapat memengaruhi pilihan yang mereka buat tentang pembedahan dan perawatan lainnya.

Mengidentifikasi pembawa mutasi BRCA "dapat menyelamatkan nyawa, dan harus menjadi bagian dari perawatan medis rutin," Dr. Susan Domchek dari University of Pennsylvania dan Dr. Mark Robson dari Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Tetapi terlalu sedikit wanita berisiko tinggi yang pernah belajar jika mereka memiliki mutasi BRCA, tulis mereka. Sebagai contoh, kelompok peduli kanker telah lama merekomendasikan bahwa semua pasien kanker ovarium harus dites, tetapi beberapa penelitian telah menemukan pengujian hanya dilakukan pada kurang dari sepertiga pasien.

Poin pengembangan selanjutnya adalah daftar yang diperluas mencakup penyintas kanker payudara atau kanker terkait BRCA lainnya: kanker ovarium, tuba fallopi, dan kanker peritoneum. Ini juga mencakup perempuan yang mewarisi mutasi BRCA berisiko tinggi dari garis leluhur, seperti Yahudi Ashkenazi.

Selanjutnya adalah konseling genetik. Tes BRCA dapat menyebabkan kecemasan dan terkadang memberikan hasil yang membingungkan, menemukan mutasi yang mungkin tidak berbahaya.

Sebelum pengujian, pasien harus diberitahukan tentang implikasi hasil tes dalam konseling pretest; ketika hasilnya tersedia, mereka harus diberi konteks klinis yang sesuai untuk membuat keputusan berdasarkan informasi. Praktik saat ini adalah untuk semua pasien yang menjalani tes genetik untuk memiliki beberapa bentuk konseling post-test, baik secara langsung atau jarak jauh. Pasien harus memahami spektrum penatalaksanaan kondisi yang mereka alami.

Rekomendasi dari American Society of Breast Surgeons (ASBrS) tersebut telah dilengkapi dan disusun ke dalam acuan yang lebih baru dan dijadikan pedoman pelaksanaan di berbagai rumah sakit di Amerika Serikat. Tentu saja, beberapa poin dalam pedoman tersebut sepatutnya juga dilaksanakan oleh berbagai penyedia layanan uji genetika dalam melaksanakan berbagai aktivitas pengujian kepada pengguna layanan. Apalagi jika melihat pelayanan uji genetika di Indonesia belum menjadi pelayanan premier di rumah sakit--semoga akan terwujud dalam waktu yang tidak lama lagi.

Pedoman lengkap pelayanan genetika bisa dibaca di sini: Pedoman Baru Uji Genetika

Sedangkan, untuk melakukan dan mendapat informasi lebih jauh mengenai uji genetika di Indonesia, kunjungi Genetics Indonesia.

Sumber:

  1. American Society of Breast Surgeons
  2. Underdiagnosis of Hereditary Breast Cancer: Are Genetic Testing Guidelines a Tool or an Obstacle?

Berita Genetika


11 Nov 2019 Genetics Indonesia