4 Jul 2019 Gakken Editorial

Obat Anti Hipertensi: Dari Kondisi Usus Hingga Kaitan dengan Demensia

Diverticulosis, satu kondisi usus yang menyebabkan tonjolan kecil atau kantong yang muncul di lapisan usus. Terutama, yang memengaruhi lansia (sebanyak 65 persen di atas usia 85 tahun mungkin terpengaruh), diverticulosis dalam beberapa kasus dapat menyebabkan darurat medis jika kantong terinfeksi atau pecah.

Temuan penelitian tahap awal yang dilakukan Imperial College London, menyelidiki efektivitas dan efek samping dari tiga obat tekanan darah umum: ACE-inhibitor, beta-blocker, dan calcium channel blockers.

Tekanan darah tinggi memengaruhi satu dari sepuluh orang dewasa di seluruh dunia, dan meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke. Perawatan yang paling umum untuk tekanan darah tinggi adalah perubahan gaya hidup dan obat-obatan.

Namun, terlepas dari tiga obat utama yang diminum jutaan orang, menyelidiki efek samping potensial serta mempelajari efektivitasnya untuk mengobati penyakit lain, bisa jadi adalah sesuatu yang sulit dan seringkali melibatkan uji klinis yang panjang dan mahal.

Untuk mengatasi masalah ini, tim peneliti menggunakan analisis genetik untuk mempelajari efek dari obat-obatan tersebut. Dengan menyelidiki versi gen yang meniru efek dari obat ini, tim dapat mempelajari efektivitas obat dan efek samping potensialnya.

Pertama, para peneliti, yang menerbitkan karya mereka di jurnal Circulation, mengidentifikasi protein yang ditargetkan oleh obat-obatan, dan yang membantu menurunkan tekanan darah. Selanjutnya, mereka menganalisis data genetik dari sekitar 750.000 orang dan mengidentifikasi apa yang disebut varian genetik yang mengkode protein-protein ini.

Tim, yang termasuk peneliti dari LMU Munich, kemudian mempelajari apakah varian gen ini - yang menyebabkan peningkatan produksi protein ini - dikaitkan dengan peningkatan atau penurunan risiko penyakit lain.

Berita baiknya adalah, seperti yang diharapkan, varian gen yang disebut ini (yang diberi kode untuk protein yang terlibat dalam menurunkan tekanan darah) terkait dengan penyakit jantung dan risiko stroke yang lebih rendah.

Namun setelah menilai risiko sekitar 900 penyakit yang berbeda - menggunakan data dari studi Biobank di Inggris - tim menemukan bahwa versi gen yang terkait dengan efek dari jenis tertentu saluran kalsium blocker - kelas non-dihydropyridine, adalah terkait dengan peningkatan risiko kondisi usus yang disebut diverticulosis.

Tim membandingkan temuan mereka dengan data genetik lebih lanjut, dan mendukung hubungan potensial dengan peningkatan risiko kondisi usus.

Tautan ini sekarang perlu diselidiki lebih lanjut dengan uji coba yang lebih besar, jelas Dr Dipender Gill, penulis utama penelitian dari Imperial's School of Public Health: "Ini adalah pertama kalinya kelas obat tekanan darah dikaitkan dengan diverticulosis. Kami tidak yakin dengan mekanisme yang mendasari - meskipun mungkin berhubungan dengan efek pada fungsi otot usus yang melakukan kontraksi untuk mengangkut makanan melalui usus."

Dr Joanna Tzoulaki, penulis senior dari Imperial's School of Public Health menambahkan: "Studi varian genetik yang meniru efek obat berevolusi sebagai konsep yang kuat untuk membantu memprioritaskan uji klinis dan merancang uji klinis yang lebih mungkin berhasil."

Dr Gill memperingatkan bahwa temuan ini tidak boleh mengubah pedoman peresepan saat ini dan bahwa orang tidak boleh berhenti minum obat kecuali berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter mereka.

Dia menambahkan, "Temuan ini tidak boleh mengubah praktik klinis, tetapi harus bertindak sebagai katalis untuk penelitian lebih lanjut."

Dikaitkan dengan Demensia

Berbagai uji klinis menunjukkan efek apa yang dapat diharapkan dari program intervensi standar berdasarkan bukti yang ada. Sedikit yang diketahui tentang cara di mana program tersebut dapat diimplementasikan dalam praktik perawatan aktual. Namun, dimungkinkan untuk menggunakan data dari praktik klinis untuk memperkirakan potensi resep obat untuk menunda atau mengurangi perkembangan demensia.

Penelitian lain, menyelidiki hubungan antara penggunaan obat anti hipertensi dengan demensia pada orang tua yang diikuti dalam praktik umum di Jerman.

"Setelah kemunduran lain untuk strategi anti-amiloid, pencegahan demensia semakin menjadi bidang yang diminati," jelas Dr. Jens Bohlken, MD, PhD, dari Institut Kedokteran Sosial, Kesehatan Kerja dan Kesehatan Masyarakat (ISAP) dari Medis Fakultas Universitas Leipzig.

"Mengingat hal ini, tugas kami yang paling penting adalah menemukan terapi yang ada dan terkait dengan pengurangan risiko demensia atau setidaknya perpanjangan waktu untuk onset demensia."

Penelitian ini didasarkan pada data dari Disease Analyzer database (IQVIA), yang menyusun resep obat, diagnosa, dan data medis dan demografi dasar yang diperoleh secara langsung dan dalam format anonim dari sistem komputer yang digunakan dalam praktik dokter umum dan spesialis. Studi ini meliputi pasien dengan nilai tekanan darah yang terdokumentasi dan diagnosis awal semua penyebab demensia di 739 praktik umum di Jerman antara Januari 2013 dan Desember 2017 (tanggal indeks).

Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: usia 60 tahun pada tanggal indeks, waktu pengamatan setidaknya 12 bulan sebelum tanggal indeks, dan diagnosis hipertensi sebelum tanggal indeks. Setelah menerapkan kriteria inklusi yang serupa, kasus demensia dicocokkan dengan kontrol non-demensia menggunakan skor kecenderungan berdasarkan usia, jenis kelamin, tahun indeks, dan diagnosis bersama (yaitu diabetes mellitus, hiperlipidemia, stroke termasuk serangan iskemik transien, penyakit jantung koroner, depresi, cedera intrakranial, penyakit Parkinson, osteoporosis, dan epilepsi). Untuk kontrol, tanggal indeks adalah dari kunjungan yang dipilih secara acak antara Januari 2013 dan Desember 2017.

Hasil utama dari penelitian ini adalah timbulnya demensia sebagai fungsi dari penggunaan obat antihipertensi (yaitu diuretik, penghambat beta, penghambat saluran kalsium, penghambat enzim pengonversi angiotensin [ACE], dan penghambat reseptor angiotensin II).

Tiga model regresi logistik dilakukan untuk mempelajari hubungan antara penggunaan obat anti hipertensi dan kejadian demensia setelah menyesuaikan tekanan darah.

Sebanyak 12.405 pasien dengan demensia dan 12.405 pasien tanpa demensia (usia rata-rata: 80,6 tahun; 61,3% wanita). Penggunaan angiotensin II receptor blocker (rasio odds [OR] berkisar 0,74-0,79), ACE inhibitor (OR berkisar 0,85-0,88), penghambat saluran kalsium (OR berkisar 0,82-0,89), dan beta blocker (OR = 0,88 ) dikaitkan dengan penurunan kejadian demensia. Pada pasien yang diobati dengan blocker saluran kalsium, meningkatkan durasi pengobatan dan menurunkan insiden demensia.

"Terapi anti hipertensi saja tidak dapat menjamin bahwa demensia tidak akan pernah terjadi," kata penulis yang sesuai Prof. Karel Kostev, PhD, dari Departemen Epidemiologi IQVIA (Jerman), "Namun, temuan ini menyoroti pentingnya resep obat antihipertensi dalam konteks tersebut. mencegah penurunan kognitif terkait hipertensi. "

Para penulis penelitian ini juga mencatat bahwa: "studi lebih lanjut diperlukan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang obat yang terkait dengan penurunan risiko demensia. Kami berencana untuk menyelidiki peran obat penurun lipid, antidepresan, dan obat lebih lanjut di masa depan."

Penelitian ini tunduk pada beberapa keterbatasan, karena pasien dalam penelitian ini berusia 60 tahun atau lebih, dan kriteria inklusi ini diperlukan untuk mengidentifikasi demensia. Namun, penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa penting untuk strategi pencegahan yang berhubungan dengan gaya hidup untuk memulai pengobatan hipertensi pada usia yang lebih muda.

Selain itu, data tentang faktor gaya hidup pasien, termasuk merokok dan aktivitas fisik, pendidikan, dan pekerjaan, juga kurang. Kekuatan dari penelitian ini adalah jumlah pasien yang tersedia untuk analisis, yang memungkinkan penggunaan desain case-control, dan penggunaan data dunia nyata dengan berbagai diagnosa dan pengobatan yang tersedia untuk proses analisis.

Sumber:
  1. Journal of Alzheimer's Disease, 2019; 1 DOI: 10.3233/JAD-190362
  2. Imperial College London

Darah / Hematologi Penyakit Degeneratif


4 Jul 2019 Gakken Editorial