3 Jul 2019 Gakken Editorial

Penyebab Kembalinya Radang Tenggorokan pada Anak-Anak

Setiap tahun, sekitar 600 juta orang di seluruh dunia menderita radang tenggorokan. Tetapi, bagi beberapa anak (dan orang tua mereka) itu lebih dari sekadar penyakit biasa. Justru, radang tersebut bisa menjadi seperti mimpi buruk yang berulang. Namun, tidak jelas mengapa beberapa anak rentan terhadap serangan radang tenggorokan berulang sementara yang lain tampaknya lebih atau kurang kebal.

Studi terbaru oleh para peneliti di La Jolla Institute for Immunology (LJI) memberikan petunjuk pertama mengapa beberapa anak lebih rentan daripada yang lain untuk tertular kelompok A strep tonsillitis (radang tenggorokan) yang berulang.

Temuan mereka, yang diterbitkan dalam Science Science Translational Medicine, menunjukkan bahwa tonsilitis berulang adalah penyakit multifaktorial di mana faktor-faktor imunologi yang dikombinasikan dengan kerentanan genetik yang mendasarinya memungkinkan kelompok A untuk menyerang tenggorokan individu tertentu berkali-kali.

Pemahaman yang lebih baik tentang mengapa beberapa anak gagal mengembangkan kekebalan protektif juga membuka pintu untuk mengembangkan vaksin yang mampu melindungi diri terhadap radang tenggorokan.

"Kami memiliki lebih dari 100 tahun pengalaman dengan penyakit ini, tetapi tidak ada penjelasan yang baik mengapa beberapa anak menderita radang tenggorokan secara berulang," kata penulis senior studi tersebut, Shane Crotty, Ph.D., seorang profesor di Divisi Vaksin.

"Kami berpikir ini adalah bukti kuat pertama bahwa ada komponen imunologis yang penting serta komponen genetik yang bersama-sama berkontribusi pada radang tenggorokan berulang. Mari kita coba dan mulai untuk membuatnya."

"Radang tenggorokan berulang adalah indikasi paling umum kedua untuk menghilangkan amandel pada anak-anak. Seperti setiap operasi, itu membawa risiko tertentu tetapi ada data terbaru yang menunjukkan bahwa tonsilektomi dapat meningkatkan risiko penyakit saluran pernapasan bagian atas dalam jangka panjang," kata pediatrik otolaryngologist, Matthew Brigger, MD, MPH, kepala Divisi Otolaringologi di Rady's Children's Hospital-San Diego.

"Harapan saya adalah bahwa ketika kita belajar lebih banyak tentang penyebab di balik infeksi radang berulang, kita akan dapat melakukan intervensi penyakit sebelum terjadi."

Radang tenggorokan adalah salah satu dari beragam kondisi yang disebabkan oleh bakteri Streptococcus pyogenes, lebih dikenal sebagai Group A Streptococcus (GAS). Ini dapat menyebabkan radang paru-paru, demam berdarah, impetigo, yang mengakibatkan luka kulit yang sangat menular, dan necrotizing fasciitis. Tidak seperti necrotizing fasciitis, radang tenggorokan mudah diobati dengan antibiotik. Tetapi, jika dibiarkan tidak terdiagnosis, itu juga dapat menyebabkan komplikasi serius.

"Di sini kita jarang melihat konsekuensi dari infeksi GAS yang tidak diobati," kata dokter penyakit menular dan penulis pertama Jennifer Dan, M.D., Ph.D. Dan memegang janji sebagai Clinical Associate di LJI, yang memungkinkan dia untuk membagi waktunya antara melihat pasien di UC San Diego dan melakukan penelitian lanjutan di laboratorium Crotty.

"Tapi radang tenggorokan berulang adalah masalah besar di negara berkembang karena anak-anak yang tidak mendapatkan antibiotik memiliki risiko nyata terkena demam rematik akut atau penyakit jantung rematik, yang merupakan penyebab utama penyakit jantung yang didapat di kalangan orang dewasa muda di dunia."

Mencoba memahami misteri lama mengapa beberapa anak cenderung mengalami serangan tonsilitis GAS dan seperti apa respon imun mereka, para peneliti beralih ke amandel itu sendiri. Amandel adalah struktur mirip kelenjar getah bening yang terletak di setiap sisi belakang tenggorokan. Kantung kecil, atau crypts, pada permukaannya mengumpulkan dan mengambil mikroba dan dapat menjadi tempat berkembang biak bagi GAS.

Para peneliti mengumpulkan jaringan amandel dari kohort anak-anak usia 5 – 18 tahun. Jaringan tersebut diangkat, baik karena mereka menderita serangan radang tenggorokan berulang atau menjalani tonsilektomi karena alasan yang tidak terkait seperti sleep apnea.  Jennifer Dan, dkk tertarik kepada pusat-pusat germinal, pusat pusat di mana sel B harus bekerja sama dengan apa yang disebut sel T helper folikuler (sel Tfh) untuk mulai memproduksi antibodi.

Selain penurunan yang signifikan dalam frekuensi B dan sel T pembantu folikel, amandel dari anak-anak dengan tonsilitis berulang secara konsisten lebih kecil di daerah pusat germinal secara keseluruhan.

"Anak-anak ini memiliki respons pusat germinal yang buruk," kata Dan. "Menariknya, ini terkait dengan respons antibodi yang buruk terhadap SpeA yang merupakan aspek penting dari kekebalan protektif."

Streptococcal pyrogenic exotoxin (SpeA) bukanlah komponen penting dari genom GAS. Namun, versi toksin yang sangat kuat muncul dalam bakteri pada 1980-an dan strain ini dengan cepat menjangkau seluruh dunia untuk menjadi penyebab radang tenggorokan yang paling umum. Anak-anak dalam kelompok kontrol memiliki titer antibodi anti-SpeA yang tinggi, yang menunjukkan bahwa mereka telah terpapar bakteri tetapi tidak jatuh sakit.

Di antara anak-anak dengan tonsilitis GAS berulang, penyakit ini cenderung menular dalam keluarga, menunjukkan komponen genetik. Pengujian genetik mengungkapkan dua varian genetik spesifik dalam HLA regional yang menentukan bagaimana patogen berinteraksi dengan sistem kekebalan, yang dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap tonsilitis berulang dan yang dilindungi terhadap penyakit.

"Karena koneksi imunologis serta koneksi genetik semuanya terikat pada respon antibodi yang tidak memadai terhadap SpeA, ini menunjukkan bahwa mengenali faktor ini sebenarnya merupakan masalah utama bagi anak-anak ini," kata Crotty.

"Memiliki vaksin yang melatih sistem kekebalan tubuh mungkin dapat merangsang respons kekebalan pelindung yang dapat mencegah serangan tonsilitis berulang."

Sumber: Science Translational Medicine, 2019 DOI: 10.1126/scitranslmed.eaau3776

Kesehatan Anak Tips Kesehatan


3 Jul 2019 Gakken Editorial