5 Nov 2019 Gakken Editorial

Kanker Pankreas: Proses Bertumbuh dan Kombinasi Terapi untuk Melawannya

Satu penelitian baru tentang kanker pankreas, menjelaskan cara kanker memicu pertumbuhannya dan dapat membantu menjelaskan bagaimana obat kanker bekerja atau gagal.

Temuan ini suatu hari bisa membantu dokter menentukan perawatan mana yang paling efektif untuk pasien, sehingga mereka mendapatkan hasil terbaik.

"Kanker pankreas adalah masalah yang sangat sulit. Sudah menjadi masalah yang sangat sulit untuk waktu yang lama. Kelangsungan hidup pasien kanker pankreas sangat rendah dibandingkan dengan tumor lainnya," kata peneliti David F. Kashatus, PhD, dari Fakultas Kedokteran University of Virginia dan Pusat Kanker UVA.

"Kami benar-benar berusaha untuk memahami biologi sehingga para ilmuwan dan pengembang obat dapat lebih terinformasi ketika mereka mencoba untuk mengatasi penyakit ini. Setiap kemajuan yang dapat kita buat, tidak peduli seberapa kecil, akan menjadi peningkatan dari keadaan saat ini"

Penemuan baru tersebut juga membantu menjawab misteri berusia 80 tahun: Mengapa dan bagaimana kanker mengikat kembali sel untuk dijadikan ‘bahan bakar’ melalui proses yang jauh lebih tidak efisien?

Para ilmuwan sebelumnya telah mencatat perubahan aneh dalam bentuk mitokondria (pembangkit tenaga sel) pada kanker yang didorong oleh mutasi pada gen RAS. Kashatus ingin memahami apa yang terjadi dan bagaimana hal itu memengaruhi pertumbuhan kanker pankreas.

Kashatus menemukan bahwa ketika gen RAS bermutasi diaktifkan, itu menyebabkan mitokondria terpecah. Fragmentasi ini mendukung pergeseran paling awal menuju proses pengisian baru kanker. Ini cukup mengejutkan, karena tiba-tiba mitokondria memainkan peran yang sangat tidak biasa. Pembagian mereka sebenarnya membantu kanker membangun dirinya sendiri.

Tetapi ada kabar baik: Proses ini bisa menjadi kelemahan kanker yang bisa dieksploitasi dokter untuk membantu pasien. Kashatus menemukan bahwa memblokir pembelahan mitokondria dalam sampel tumor sebagian besar mencegah tumor tumbuh. Dan ketika mereka tumbuh, sel-sel kanker secara bertahap kehilangan fungsi mitokondria. Ini buruk untuk kanker, dan hilangnya mitokondria merupakan kelemahan lain yang bisa dieksploitasi oleh dokter.

"Fragmentasi mitokondria ini benar-benar memainkan dua peran berbeda: Di satu sisi, ini mempromosikan perubahan metabolisme, juga mempromosikan kesehatan mitokondria," kata Kashatus. "Dua hal ini bergabung untuk mendorong proses pertumbuhan tumor pankreas. Jadi saya pikir ini adalah sesuatu yang bisa bernilai secara terapi. Tapi itu juga benar-benar mengajarkan kita tentang pertumbuhan tumor pankreas secara umum."

Cara Kerja Obat Kanker

Temuan ini juga dapat membantu menjelaskan cara kerja beberapa obat dalam pengembangan, dan itu dapat membantu dokter memahami pasien mana yang akan mendapat manfaat.

"Menghambat [pembelahan mitokondria dalam sel kanker pasien] akan menjadi tujuan masa depan yang baik bagi kita. Namun, obat-obatan yang menargetkan proses ini benar-benar sangat awal dalam pengembangan, dan itu bukan sesuatu yang benar-benar akan siap untuk klinik dalam waktu dekat, " dia berkata. "Tetapi pekerjaan ini benar-benar dapat membantu kita memahami bagaimana beberapa obat lain yang sedikit lebih jauh dalam proses ini dapat bertindak, sehingga kita dapat lebih memahami pasien mana yang akan atau tidak mendapat manfaat."

Abstraksi proses kanker pankreas bertumbuh dan mengikat sel. (Image: Jennifer A Kashatus)

 

Gabungan Dua Jenis Terapi

Penelitian lain tentang kanker pankreas juga dilakukan oleh peneliti dari University of Rochester dan Wilmot Cancer Institute. Mereka melaporkan bahwa menggabungkan jenis terapi radiasi dengan imunoterapi tidak hanya menyembuhkan kanker pankreas, tetapi juga memprogram ulang sistem kekebalan untuk menciptakan "memori kekebalan”. Cara kerja yang mirip dengan obat flu.

Hasilnya adalah bahwa pengobatan kombinasi juga menghancurkan sel-sel pankreas yang telah menyebar ke liver, tempat umum untuk penyakit metastasis. Jurnal Cell Reports menerbitkan penelitian ini, dengan Scott Gerber, Ph.D., dan Bradley Mills, Ph.D., sebagai penulis. Mereka memimpin tim besar kolaborator dari Departemen Bedah University of Rochester, Mikrobiologi dan Imunologi, Patologi dan Laboratorium Kedokteran, Onkologi Radiasi, dan Kedokteran Lingkungan.

Kanker pankreas termasuk kanker agresif dan umumnya memiliki peluang hidup yang buruk. Pada lebih dari 80 persen pasien, kanker ditemukan pada tahap-tahap selanjutnya ketika pembedahan bukan suatu pilihan dan kemoterapi biasanya tidak efektif selain menstabilkan penyakit.

Tumor pankreas terkenal sulit untuk diobati karena dikelilingi oleh protein beracun dan jaringan lain yang melindungi sel kanker dari peran alami sistem kekebalan tubuh.

Para peneliti Wilmot mencari kombinasi pengobatan inovatif yang dapat melakukan dua hal sekaligus: mengaktifkan sel-T untuk menyerang kanker dan mengubah sel penekan kekebalan tubuh menjadi benteng dari sel kanker.

Kombinasi yang mereka gunakan dalam model laboratorium terdiri dari stereotactic body radiotherapy (SBRT), yang memberikan radiasi dosis tinggi selama periode waktu yang singkat dan juga dapat digunakan sebagai sistem kekebalan tubuh untuk membunuh sel-sel kanker; dan interleukin-12 (IL-12), yang memiliki aktivitas anti kanker yang terkenal dan juga mengaktifkan sistem kekebalan tubuh.

Namun, IL-12 sering disertai dengan efek samping yang keras. Untuk mengatasi masalah itu, para peneliti sedang menguji teknologi pelepasan waktunya dalam model tikus yang dirancang khusus untuk kanker pankreas, dan akan memberikan obat secara bertahap selama dua minggu.

Sumber:
  1. Drp1 Promotes KRas-Driven Metabolic Changes to Drive Pancreatic Tumor GrowthCell Reports, 2019; 28 (7): 1845 DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.031
  2. Stereotactic Body Radiation and Interleukin-12 Combination Therapy Eradicates Pancreatic Tumors by Repolarizing the Immune MicroenvironmentCell Reports, 2019; 29 (2): 406 DOI: 10.1016/j.celrep.2019.08.095

Berita Riset dan Terobosan


5 Nov 2019 Gakken Editorial