27 Aug 2019 Gakken Editorial

Kaitan Erat Psoriasis dan Penyakit Kardiovaskular

Psoriasis telah dikaitkan dengan peningkatan peradangan sistemik yang meningkatkan risiko penyakit pembuluh darah dan diabetes. Hal tersebut dimulai oleh peradangan yang terjadi ketika mekanisme pertahanan tubuh mulai menangkal infeksi atau penyakit. Mekanisme yang dapat berbalik melawan dirinya sendiri ketika dipicu, misalnya, dengan kelebihan low-density lipoprotein (LDL) yang meresap ke dalam lapisan arteri.

Respon inflamasi yang dihasilkan dapat meningkatkan pembentukan gumpalan darah yang menghalangi arteri dan menyebabkan serangan jantung juga stroke. Peradangan membuat 20% hingga 30% populasi AS berisiko terhadap peristiwa semacam ini.

Para peneliti telah menemukan bahwa mengobati psoriasis, penyakit kulit radang kronis, dengan obat-obatan biologis yang menargetkan aktivitas sistem kekebalan tubuh dapat mengurangi penumpukan plak awal yang menyumbat arteri, membatasi aliran darah, dan mengarah pada serangan jantung dan stroke.

Temuan ini menyoroti bagaimana imunoterapi yang mengobati kondisi inflamasi mungkin berperan dalam pengurangan risiko penyakit kardiovaskular.

"Serangan jantung disebabkan oleh satu dari lima faktor risiko: diabetes, hipertensi, kolesterol tinggi, riwayat keluarga, atau merokok," kata Nehal N. Mehta, M.D., kepala Lab of Inflammation and Cardiometabolic Diseases di NHLBI. "Studi kami menyajikan bukti bahwa ada faktor ke enam: peradangan--faktor penting yang memengaruhi perkembangan atherosclerosis menjadi serangan jantung."

Sekarang, para peneliti memberikan bukti pertama bahwa pengobatan kondisi peradangan yang diketahui dengan terapi biologis, sejenis obat yang menekan sistem kekebalan tubuh, dikaitkan dengan pengurangan penyakit arteri koroner, khususnya plak rawan pecah yang sering mengarah ke serangan jantung.

Respon peradangan yang dihasilkan dapat menyebabkan pembekuan darah, yang menghalangi arteri dan dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke. Peradangan membuat 20-30 persen populasi AS berisiko terhadap peristiwa semacam ini. Orang dengan penyakit radang seperti rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, dan psoriasis memiliki tingkat kejadian kardiovaskular yang jauh lebih tinggi.

Angka yang tinggi itu memperburuk angka yang sudah merisaukan: Lebih dari 15 juta orang Amerika, dan banyak lagi di seluruh dunia, menderita penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Serangan jantung terjadi pada 750.000 orang setiap tahun di Amerika Serikat; secara global, lebih dari 7 juta orang mengalami serangan jantung pada tahun 2015.

Temuan saat ini berasal dari penelitian observasional kohort Initiative Cardiometabolic Cardiometabolic Initiative NIH Psoriasis, yang memiliki 290 pasien psoriasis, 121 di antaranya menderita penyakit kulit sedang hingga berat dan memenuhi syarat untuk terapi biologis yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS.

Selama satu tahun, para peneliti mengikuti pasien yang memenuhi syarat, yang semuanya memiliki risiko kardiovaskular rendah, dan membandingkan mereka dengan mereka yang memilih untuk tidak menerima terapi biologis. Hasil studi menunjukkan bahwa terapi biologis dikaitkan dengan penurunan 8 persen dalam plak arteri koroner.

"Temuan yang paling membuat kami penasaran adalah bahwa sub-komponen plak koroner berubah selama satu tahun, termasuk inti nekrotik dan komponen yang tidak dikalsifikasi yang merupakan penyebab sebagian besar serangan jantung," kata Mehta.

Penelitian sebelumnya telah mengaitkan psoriasis dengan perkembangan prematur plak koroner berisiko tinggi. Sekarang, tim Mehta telah menunjukkan perubahan bermanfaat dalam plak ini ketika psoriasis diobati dengan terapi biologis - bahkan tanpa perubahan faktor risiko kardiovaskular lainnya seperti kolesterol, glukosa, dan tekanan darah.

"Ini tampaknya menjadi efek anti-inflamasi. Dengan tidak adanya perbaikan dalam faktor risiko kardiovaskular lainnya, dan tanpa menambahkan obat kolesterol baru, plak lunak pasien masih membaik. Satu-satunya perubahan adalah keparahan penyakit kulit mereka," kata Mehta.

Para peneliti mengatakan penelitian lanjutan perlu dilakukan untuk mengkonfirmasi apakah ini benar, atau apakah efek positifnya adalah hasil dari pengobataanfn penyakit radang yang mendasarinya.

"Data kami adalah observasi sehingga langkah selanjutnya harus acak, uji coba terkontrol," simpul Mehta.

Terapi Biologis Anti-Inflamasi

Para peneliti telah menemukan bahwa terapi biologis anti-inflamasi yang digunakan untuk mengobati psoriasis, sedang hingga parah, dapat secara signifikan mengurangi peradangan koroner pada pasien dengan kondisi kulit kronis. Para ilmuwan mengatakan temuan ini sangat penting karena penggunaan biomarker pencitraan baru: indeks pelemahan lemak perivaskular (FAI) yang mampu mengukur efek terapi dalam mengurangi peradangan.

Studi yang dipublikasikan secara online di JAMA Cardiology tersebut, memiliki implikasi tidak hanya untuk orang-orang dengan psoriasis, tetapi untuk mereka yang menderita penyakit radang kronis lainnya, seperti lupus dan rheumatoid arthritis--kondisi yang telah diketahui meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke.

Peradangan koroner menawarkan petunjuk penting tentang risiko pengembangan penyakit arteri jantung," kata penulis senior studi Nehal N. Mehta, M.D., seorang ahli jantung dan kepala Lab of Inflammation and Cardiometabolic Diseases di NHLBI.

"Temuan kami menambah pertumbuhan penelitian yang menunjukkan mengobati kondisi inflamasi yang mendasarinya dapat mengurangi risiko penyakit kardiovaskular."

Para peneliti menganalisis 134 pasien yang menderita psoriasis sedang hingga parah, serta belum menerima perawatan biologis selama setidaknya tiga bulan sebelum memulai terapi penelitian. 52 dari pasien ini yang memilih untuk tidak menerima terapi biologis, dirawat dengan terapi topikal atau terapi ringan saja dan disajikan sebagai kelompok kontrol. Para peserta berasal dari studi kohort prospektif yang sedang berlangsung dan diadakan oleh kohort Initiative Cardiometabolic Cardiometabolic Initiative Psoriasis di NIH.

Peradangan arteri koroner, utamanya memengaruhi lemak perivascular--jaringan lemak di sekitar arteri--dengan mengubah komposisinya, membuatnya dilemahkan, atau lebih sedikit lemak, seperti yang ditangkap oleh indeks pelemahan lemak perivaskular (FAI), yang digunakan untuk mengukur efek biologik pada peradangan koroner.

"FAI adalah metode baru untuk menganalisis CT scan yang dapat memprediksi risiko serangan jantung fatal pasien dan kejadian jantung lain bertahun-tahun sebelumnya, dan tidak tergantung pada faktor risiko tradisional lainnya untuk penyakit jantung," jelas rekan penulis studi, Charalambos Antoniades, MD, profesor kedokteran kardiovaskular di Universitas Oxford.

"Faktanya, penelitian kami telah menemukan bahwa FAI perivaskular yang abnormal dikaitkan dengan peningkatan risiko enam sampai sembilan kali lipat dari kejadian kardiovaskular yang merugikan."

134 pasien, semuanya memiliki risiko kardiovaskular yang rendah, menjalani CT scan pada awal penelitian dan setahun kemudian, untuk menilai peradangan koroner menggunakan FAI perivaskular. Para peneliti menemukan pengurangan yang signifikan dalam peradangan koroner di antara mereka yang menerima terapi biologis, tetapi tidak ada perubahan pada kelompok kontrol. Bahkan, pasien dengan plak arteri koroner yang sudah ada sebelumnya, mengalami pengurangan peradangan koroner setelah terapi biologis.

"Setelah melihat nilai prediksi FAI perivaskular untuk kejadian jantung, pertanyaan utama yang tersisa adalah apakah kita bisa memodifikasinya menggunakan intervensi anti-inflamasi? Sejauh yang kita tahu, penelitian kami adalah yang pertama untuk menilai efek potensial dari terapi biologis pada koroner. peradangan menggunakan ukuran, "kata Mehta.

Para peneliti percaya bahwa kekuatan FAI perivaskular dalam memprediksi risiko kejadian jantung di masa depan dapat memandu keputusan terapeutik untuk masing-masing pasien, mempromosikan pendekatan pengobatan yang lebih personal untuk perawatan.

Sumber:
  1. Journal of the American Chemical Society, 2019; DOI: 10.1021/jacs.9b06521
  2. Cardiovascular Research, 2019; DOI: 10.1093/cvr/cvz009

Penyakit Infeksi


27 Aug 2019 Gakken Editorial