20 Sep 2019 Gakken Editorial

Mengurai Kusutnya Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)

Mencari jawaban atas pertanyaan seputar polycystic ovary syndrome (PCOS)--dari penyebab, gejala, hingga pengobatan--seringkali hanya menimbulkan lebih banyak pertanyaan. Bahkan, untuk para ahli PCOS sendiri, banyak dari mereka menganggap kondisi ini sebagai sesuatu yang masih menjadi misteri di dunia medis.

Berdasarkan apa yang kita ketahui, PCOS adalah kelainan hormon dan metabolisme. Kriteria diagnostiknya dapat bervariasi. Namun, secara umum, diagnosis PCOS melibatkan beberapa kombinasi ovulasi yang tidak teratur atau bahkan tidak ada: ovarium dengan folikel berlebih (bukan kista), androgen tingkat tinggi, atau hormon yang secara historis dipandang sebagai “milik laki-laki” seperti testosteron.

Masalah-masalah tersebut dapat muncul sebagai gejala seperti menstruasi yang tidak teratur, jerawat, rambut wajah dan tubuh berlebih, rambut rontok, dan kenaikan berat badan. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), gangguan tersebut memengaruhi sekitar 6 hingga 12 persen wanita usia reproduksi atau sekitar 5 juta orang yang berurusan dengan kondisi yang masih membingungkan ini.

Penyebab PCOS

Tidak ada satu penyebab pasti dari PCOS, tetapi para peneliti mengetahui beberapa faktor yang diduga dapat saling memengaruhi. Ada kemungkinan bahwa PCOS selalu disebabkan oleh beberapa kombinasi dari faktor-faktor ini, tetapi menunjukkan dengan tepat pemicu dalam satu orang sedikit ambisius, bahkan untuk para ahli,

Kelebihan insulin yang disebabkan oleh resistensi insulin dianggap sebagai faktor yang signifikan. Sel-sel kita membutuhkan hormon insulin untuk menyerap glukosa (gula dari makanan) untuk energi. Tetapi, jika kita memiliki resistensi insulin, sel-sel tidak menyerap glukosa seperti seharusnya. Ini dapat membingungkan tubuh untuk menentukan bahwa kita hanya perlu lebih banyak insulin untuk mengompensasi dan dapat menyerap glukosa secara normal. Sehingga, pankreas mungkin mengeluarkan kadar hormon ini lebih tinggi.

Singkat cerita, dokter meyakini kelebihan insulin ini karena resistensi insulin mungkin membuat indung telur menghasilkan androgen tambahan, seperti testosteron. (Resistensi insulin juga dapat menyebabkan pra-diabetes dan diabetes tipe 2 dari waktu ke waktu.)

Beberapa penanda PCOS yang paling umum (pikirkan jerawat, rambut wajah dan tubuh berlebih, rambut rontok kulit kepala, dan ovulasi yang tidak teratur atau tidak ada) dapat terjadi sebagai akibat dari androgen tambahan, meskipun tidak jelas apakah kelebihan androgen merupakan penyebab aktual dari PCOS atau hanya gejala dari penyebab potensial lainnya (seperti kelebihan insulin dari resistensi insulin).

Satu penjelasan yang mungkin untuk menjelaskan cara androgen mengacaukan ovulasi adalah bahwa hormon-hormon ini menumpuk di dalam folikel ovarium, menjaga folikel agar tidak matang dan melepaskan telur yang dapat menyebabkan kelebihan folikel yang terlihat pada ultrasonografi.

Tetapi, kadar androgen yang meningkat tidak selalu merupakan tanda PCOS. Ini juga dapat terjadi dengan kondisi kesehatan lainnya seperti sindrom Cushing atau hiperplasia adrenal kongenital, sehingga dokter akan mencoba untuk mengesampingkan kondisi kesehatan lainnya sebelum mereka menganggap bahwa androgen menunjuk ke PCOS.

“Kemungkinan lain adalah bahwa PCOS mungkin terjadi, setidaknya sebagian, ketika hipotalamus otak mengirimkan sinyal hormon yang salah dari kelenjar hipofisis (organ seukuran kacang yang menghasilkan hormon) ke ovarium,” tambah Leanne Redman, Ph.D., direktur Endokrinologi Reproduksi dan Program Penelitian Kesehatan Wanita di Pennington Biomedical Research Center.

Lalu, beginilah cara kerjanya: Kelenjar pituitari mengatur kadar hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH), yang kemudian menyiapkan folikel ovarium untuk pematangan. Jika hormon-hormon ini dibuang, itu dapat mencegah kita mengalami ovulasi yang dapat menyebabkan periode tidak teratur.

Sekali lagi, ini bisa menjadi penyebab PCOS atau itu bisa menjadi gejala dari penyebab lain, karena beberapa bukti menunjukkan bahwa resistensi insulin dapat memengaruhi kelenjar hipofisis dalam mengatur LH dan FSH (meskipun data kurang konsisten untuk secara pasti menyebutkannya sebagai penyebab dan efek. Lihat: penelitian 2012 mengenai resistensi insulin dan PCOS di Endocrine Reviews).

Genetika juga bisa menjadi faktor dalam pengembangan PCOS. PCOS cenderung mengelompok dalam keluarga. Beberapa ahli meyakini mungkin itu menunjukkan hubungan genetik yang kuat. Para peneliti telah mulai mengungkap asal-usul genetik dari gangguan ini melalui sampel DNA.

Sebuah meta-analisis 2019 dari 261 orang di Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism mengungkapkan bahwa gen yang disebut DENND1A bisa memiliki peran dalam pengembangan PCOS dalam keluarga kulit putih Eropa.

"Ini mungkin tidak berlaku untuk perempuan dari ras dan etnis lain, tapi itu benar-benar gen pertama yang tampaknya memainkan peran utama dalam pengembangan PCOS--setidaknya pada perempuan dan keluarga yang memiliki varian genetik langka ini--bahwa perubahan produksi androgen adalah kelainan utama yang menyebabkan PCOS,” Andrea Dunaif, MD, ketua endokrinologi di Fakultas Kedokteran Mount Sinai dan salah satu penulis penelitian.

Berbagai kelompok penelitian juga berharap untuk menyelidiki peran gen dalam PCOS pada orang kulit hitam dan orang China untuk melihat hubungan seperti apa yang mungkin ada di sana, kata Dr. Dunaif.

Selain itu, beberapa ahli percaya janin yang terpapar kadar testosteron tinggi yang tidak biasa saat berada dalam kandungan (seperti jika orang hamil menderita PCOS atau diabetes) mungkin lebih cenderung mengembangkan gangguan ini, kata Redman.

Kelebihan testosteron dapat memengaruhi materi genetik janin, termasuk telur dan ovarium itu berkembang. Ini tampaknya mengatur individu-individu ini untuk mengembangkan PCOS di kemudian hari, meskipun beberapa penelitian menunjukkan faktor penentu bisa menjadi lingkungan tempat mereka tumbuh, kata Redman.

Sebagai contoh, tidak memiliki akses ke makanan bergizi dapat berarti mengembangkan resistensi insulin yang selanjutnya dapat memengaruhi seseorang dalam situasi ini terhadap PCOS, jelasnya.

Diagnosis dan Pengobatan

Sebenarnya ada beberapa versi kriteria diagnostik PCOS. Secara keseluruhan, dokter cenderung mencari setidaknya dua dari gejala-gejala ini untuk mendiagnosis PCOS: ovulasi tidak teratur atau tidak ada (dibuktikan dengan periode tidak teratur atau tidak ada), bukti atau saran ovarium dengan folikel berlebih (seperti melalui ultrasound), dan gejala tingkat tinggi androgen (seperti kelebihan rambut wajah dan tubuh, penambahan berat badan, dan jerawat hormonal).

Tetapi, campuran spesifik dari gejala yang dicari dokter tergantung pada kriteria diagnostik yang tepat yang mereka gunakan. Misalnya, pada tahun 1990 National Institutes of Health (NIH) menciptakan kriteria diagnostik PCOS yang membutuhkan tanda-tanda hiperandrogenisme dan tidak adanya ovulasi yang tidak teratur, tetapi kelebihan folikel ovarium adalah opsional (tidak semua orang dengan PCOS bahkan memiliki folikel tambahan ini dan beberapa orang tanpa PCOS memilikinya, CDC menjelaskan).

Pada tahun 2003, sebuah lokakarya konsensus di Rotterdam, Belanda, merilis kriteria mereka sendiri yang mengatakan bahwa ada dua dari tiga tanda potensial PCOS tersebut dan harus diminta untuk diagnosis. Akhirnya, pada tahun 2009, Androgen Excess dan PCOS Society menyepakati bahwa butuh hiperandrogenisme plus salah satu dari tanda-tanda lain yang mungkin untuk dikatakan bahwa seseorang memiliki PCOS.

Selama ini, untuk PCOS, dokter seringkali merekomendasikan kontrasepsi hormonal untuk mengatur kadar hormon dan siklus menstruasi. Selain itu, mereka juga meresepkan obat-obatan seperti metformin untuk membantu tubuh menjadi lebih sensitif terhadap insulin; spironolactone untuk masalah kulit seperti jerawat yang disebabkan oleh kelebihan androgen; atau obat-obatan untuk merangsang ovulasi jika pasien mengalami kesulitan hamil.

Meskipun FDA telah menyetujui obat-obatan untuk mengobati gejala-gejala PCOS, namun belum menyetujui obat khusus untuk gangguan tersebut. Banyak orang dengan PCOS harus mengobinasikan dan mencocokkan obat-obatan untuk mendapatkan efek yang tepat.

Redman meyakini, semakin banyak penelitian akan fokus pada pencegahan pada anak perempuan yang berisiko, seperti mereka yang resisten terhadap insulin atau mereka yang memiliki ibu atau saudara perempuan yang menderita PCOS.

Dokter juga dapat menguji bayi untuk setiap gen yang berhubungan dengan PCOS potensial, kemudian menguji apakah diet tertentu mampu mencegah anak-anak untuk mengembangkan resistensi insulin yang dapat menyebabkan kelebihan produksi insulin, kata Redman.

"Masa depan harus pada pencegahan," kata Redman. “Saya pikir dengan pencegahan yang lebih banyak pada anak perempuan yang lebih muda kita juga dapat meningkatkan dialog dan percakapan tentang gejala sehingga kita dapat mengatasinya lebih awal.”

Tantangan meneliti PCOS

Merekrut peserta dan membuat mereka tetap terdaftar dalam penelitian adalah salah satu tantangan utama dalam menyelidiki PCOS, kata Redman. Para peneliti biasanya ingin merekrut lebih banyak pasien daripada yang diperlukan karena beberapa orang keluar dari studi, katanya, dan ini bisa sulit untuk dilakukan.

Untuk pasien dengan PCOS, manfaat utama dari berpartisipasi dalam penelitian dapat mencakup pengujian gratis, evaluasi, dan rekomendasi yang akan membebani biaya mereka.

“Pengalaman saya selama lebih dari 30 tahun adalah bahwa perempuan dengan PCOS sangat tertarik membantu kami untuk lebih memahami masalah mereka,” kata Dr. Dunaif. "Mereka sangat frustrasi dengan kasus mereka sendiri sehingga mereka ingin membantu."

Tetapi berpartisipasi dalam studi PCOS sering mengharuskan pasien menghentikan obat lain, termasuk pengendalian hormon dan obat peka insulin, kata Redman. Dia berspekulasi bahwa orang tidak ingin berhenti meminum obat yang mengelola gejala mereka untuk hasil yang tidak diketahui. Sehingga, itu mampu mengurangi standar penelitian.

Dunaif telah menemukan bahwa melibatkan peserta dalam penelitian sekuensing gen lebih mudah karena biasanya melibatkan pengambilan darah mereka satu kali tanpa perlu kunjungan lanjutan. "Kami benar-benar harus sangat pragmatis ketika merancang studi dengan peserta manusia untuk tidak menjadikannya beban,” katanya. Kurangnya dukungan finansial juga menjadi hambatan besar lainnya dalam penelitian PCOS.

"Sebagian besar studi, sebagian besar peneliti, dan sebagian besar administrator cenderung [pria] yang belum tentu tertarik dengan kesehatan perempuan," ungkap Ricardo Azziz, MD, MPH, MBA, kepala bidang kesehatan akademik dan urusan rumah sakit di Universitas Negeri New York.

Agen pendanaan memprioritaskan gangguan yang memiliki dampak kesehatan masyarakat terbesar, seperti tingkat kematian tertinggi, kata Dr. Dunaif. Ini membantu menjelaskan mengapa kondisi seperti penyakit jantung dan kanker payudara (yang masing-masing membunuh sekitar 300.000 dan 41.000 perempuan) memiliki begitu banyak penelitian di belakang mereka.

Kebingungan tentang penyebab PCOS juga dapat membuatnya sedikit lebih mudah untuk terjebak keberbagai kesimpulan yang mungkin keliru. Lembaga NIH, misalnya, cenderung menganggap PCOS sebagai gangguan reproduksi daripada gangguan reproduksi dan metabolisme, kata Dr. Azziz.

Jadi sebagian besar dana (sekitar 68 persen) yang digunakan untuk penelitian PCOS berasal dari Institut Nasional Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia (NICHD), yang berfokus pada masalah reproduksi. Membatasi PCOS agar dilihat hanya sebagai gangguan reproduksi berarti para peneliti yang tertarik pada aspek metabolisme PCOS, seperti kaitannya dengan diabetes dan nutrisi, dapat mengalami kesulitan dalam mendapatkan pendanaan, kata Dr. Azziz. Itu tidak berarti ini tidak terjadi, tetapi itu kurang umum.

Selain semua itu, kadang-kadang peneliti yang baik akhirnya meninggalkan lapangan, kata Dr. Azziz. Data sendiri menunjukkan bahwa jumlah aplikasi hibah penelitian PCOS turun 42 persen dari 2006 hingga 2015, jauh lebih banyak daripada kondisi lain yang diteliti. Dengan lebih sedikit peneliti kompetitif datang studi terobosan lebih sedikit, Dr Azziz menjelaskan.

Salah satu solusi yang diusulkan untuk memperluas kumpulan dana PCOS adalah perubahan nama menjadi lebih menyeluruh. (Ini juga akan menunjukkan fakta bahwa tidak semua orang dengan kondisi ini memiliki folikel ovarium berlebih dan orang-orang dengan folikel ovarium berlebih tidak selalu memiliki kondisi ini.)

Para ahli belum menyetujui nama baru. Seperti yang dijelaskan Dr. Azziz dalam makalah 2014 yang menarik dalam The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, pilihan potensial mungkin termasuk “sindrom metabolik hiperandrogenik,” “sindrom ovarium-hiperandrogenik polikistik,” dan “sindrom ovarium-anovulasi polikistik,” yang masing-masing akan sesuai. untuk berbagai campuran gejala, kondisi ini paling yang sering menyebabkan PCOS.

Sumber:
  1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
  2. Endocrine Reviews
  3. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
  4. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

Tumor dan Keganasan


20 Sep 2019 Gakken Editorial